何為M蛋白

M蛋白是漿細胞或B淋巴細胞單克隆大量增殖時所產(chǎn)生的一種異常免疫球蛋白，其氨基酸組成及排列順序十分均一，空間構象、電泳特征也完全相同，本質為免疫球蛋白或其片段（輕鏈、重鏈等）。由于它產(chǎn)生于單一克隆，又常見于多發(fā)性骨髓瘤（MM）、巨球蛋白血癥（WM）、惡性淋巴瘤病人的血或尿中，故稱M蛋白。這些M蛋白又稱為副蛋白。

M蛋白血癥可分為惡性與意義不明兩大類。惡性M蛋白血癥多見于多發(fā)性骨髓瘤（包括輕鏈?。?、巨球蛋白血癥、重鏈病、7SIgM?。⊿olomen-Konkel?。?、半分子病及不完全骨髓瘤蛋白病等。意義不明的M蛋白血癥又分為兩種，一種是與其他惡性腫瘤（如惡性淋巴瘤）伴發(fā)者，另一種即所謂良性M蛋白血癥。

M蛋白主要臨床應用

——在多發(fā)性骨髓瘤中的應用

MM的特點是惡性漿細胞在骨髓中積聚，并產(chǎn)生高水平的M蛋白。M蛋白常作為監(jiān)測MM的標志物，通常會隨著疾病進展而變化，多數(shù)情況下可從蛋白水平反映克隆大小，在預測MM患者的進展風險、預后及復發(fā)中有重要作用。

?  預測MM患者的進展風險

Gran等研究表明，意義未明的單克隆丙種球蛋白?。∕GUS）診斷后不斷變化的受累游離輕鏈（FLC）與M蛋白是進展至MM的重要預測因素，并且發(fā)現(xiàn)在低腫瘤負荷與低M蛋白產(chǎn)生的情況下，已經(jīng)可以觀察到異常的血清FLC比值。由此可考慮更加頻繁地監(jiān)測具有高風險的這部分MGUS患者。

?  用于治療反應和預后評價

研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過硼替佐米治療后M蛋白水平進行性下降的新診斷MM（NDMM）患者預后較好，而治療后M蛋白水平緩慢下降的NDMM患者預后較差，提示此類患者對硼替佐米治療不敏感，應及早調整治療藥物。臨床上常規(guī)方法如免疫固定電泳可能難以檢測到輕鏈型MM與寡分泌型MM患者中M蛋白水平，此外，在疾病發(fā)展過程中，部分MM患者可隨著失去分泌副蛋白的細胞克隆而進展，即出現(xiàn)輕鏈逃逸。因此，在臨床中監(jiān)測M蛋白水平變化時還應該檢測MM患者血清和尿中FLC的變化。

——在巨球蛋白血癥中的應用

WM是淋巴漿細胞淋巴瘤中最常見的成熟B細胞淋巴瘤，主要表現(xiàn)為骨髓受累及IgM單克隆副蛋白的過度分泌。Gustine等研究表明，血清IgM水平可作為WM 患者癥狀性高粘滯血癥的預測指標，IgM水平＞60g/L的WM患者處于發(fā)生癥狀性高粘滯血癥的高風險中，可對這部分血清IgM水平升高的無癥狀患者進行早期治療，以防止出現(xiàn)癥狀性高粘滯血癥的相關損傷。此外，WM通常涉及從IgM-MGUS進展為無癥狀WM最后再發(fā)展為癥狀性WM的過程，在此過程中常會涉及IgM水平逐漸升高，通過血清IgM水平監(jiān)測WM患者可反映疾病進展及突變負荷。

M蛋白的檢測方法

血清蛋白電泳（SPEP）、血/尿免疫固定電泳（IFE）及血清FLC比值、重輕鏈（HLC）比值都可用于檢測患者是否存在M蛋白。每種方法各有優(yōu)缺點，在臨床應用中應聯(lián)合上述多種方法進行M蛋白的定性及定量檢測。

?  SPEP：SPEP檢測較為簡便和普遍，技術要求較低。其不僅可以發(fā)現(xiàn)血中異常M蛋白，還可以對M蛋白進行定量。但是，SPEP的敏感性低，檢測下限為0.3～0.5 g/L；且SPEP不能進行M蛋白分型。

?  血/尿IFE：通過血/尿IFE檢測可以對M蛋白進行具體分型。IFE的檢測敏感度高于SPEP。血IFE可檢出血中高于0.2 g/L 的M蛋白，而尿IFE可檢出尿中低至0.04 g/L的M蛋白。IFE不能定量檢測。對于單純輕鏈型患者，應加做IgD免疫固定電泳鑒定是否為IgD型M蛋白。

?  FLC檢測：一般采用免疫散射比濁法檢測血清FLC。通過可特異性結合FLC的針對免疫球蛋白輕鏈結合面表位的抗體，可進行極低濃度的FLC檢測；并通過計算游離κ和游離λ的比值判讀出輕鏈的克隆性。其檢測靈敏度（10～30 mg/L）較SPEP和IFE進一步提高，可以對微量M蛋白進行定量監(jiān)測。

?  血清HLC檢測：是近年來發(fā)展的利用免疫法特異性定量檢測血清中同型特異性重/輕鏈對（如IgGκ和IgGλ），并利用HLC比值判斷克隆性的方法。其臨床應用尚在探索中。

國賽M蛋白檢測解決方案

國賽Omlipo及Aristo系列特定蛋白分析儀可用于FLC及免疫球蛋白（含IgG、IgM、IgA）的檢測，儀器性能穩(wěn)定，自動化程度高，采用經(jīng)典免疫散射比濁法，準確性高。

國賽FLC檢測優(yōu)勢：（1）靈敏度高，可達3mg/L；（2）高性能抗體能有效識別多個免疫球蛋白輕鏈抗原隱藏結合表位，避免漏診；（3）抗原過剩自動稀釋重測，可準確地檢測出高值樣本，避免鉤狀效應，更好地滿足臨床需求。

參考來源：

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